Этапы медико генетического консультирования реферат

Этапы медико-генетического консультирования.

     
Консультирование должно состоять из
нескольких этапов для того, чтобы
врач-генетик мог дать обоснованную
рекомендацию и подготовить людей к
правильному восприятию советов. При
этом перед врачом возникают не только
генетические, но и морально-этические
вопросы. Медико-генетическая консультация
состоит из четырех этапов: диагноз,
прогноз, вывод, совет.
 При
этом необходимо откровенное и
доброжелательное общение врача-генетика
с семьей больного.

 

     Первый
этап
 консультирования
начинается с уточнения диагноза болезни.
Это требует близкого контакта между
генетиком и врачом-специалистом в
области той патологии, что является
предметом консультирования (акушер,
педиатр, невропатолог и др.) Начальным
моментом диагностики является клинический
диагноз. В медико-генетических
консультациях диагноз уточняют с помощью
генетического анализа (что и отличает
врача-генетика от других специалистов),
широко используют генеалогический и
цитогенетический методы, а также
специфические методы биохимической
генетики, которые специально разработаны
для диагностики наследственных болезней
и не часто применяются в клинической
практике. 

     На
втором этапе
 консультирование
задача врача-генетика заключается в
определении риска рождения больного
ребенка. Начальным моментом является
родословная обследуемой семьи.
Генетический риск выражает вероятность
появления определенной аномалии у
обследуемого или его потомков. Он
определяется двумя способами: либо
путем теоретических расчетов, основанных
на генетических закономерностях, либо
с помощью эмпирических данных. 

     На
третьем этапе
 консультирования
врач-генетик должен сделать вывод о
риске возникновения болезни у обследуемых
детей  и дать им соответствующие
рекомендации. Составляя заключение,
врач учитывает тяжесть семейной
патологии, величину риска рождения
больного ребенка и морально-этическую
сторону вопроса. 

     Заключительный
этап 
консультирования
(совет врача-генетика)  требует самого
внимательного отношения. Как отмечают
некоторые авторы, многие обследуемые
не готовы к восприятию генетической
информации. Все лица, обращающиеся в
консультацию, хотят иметь ребенка и
ждут от консультантов положительного
ответа. Нередко их запросы нереальны,
поскольку они не знают о возможностях
консультанта-генетика и ожидают от него
практической помощи.   

     Консультант-генетик
всегда должен учитывать мотивы, которыми
могут руководствоваться люди
(эмоциональные, социально-экономические
и др.), оценивать интеллектуальный и
образовательный уровень человека
(пробанда), психологический климат в
семье. Только при этом условии он может
действительно помочь супругам в анализе
ситуации. Семья самостоятельно принимает
окончательное решение.  В каждом
конкретном случае при наличии более
одного фактора риска все баллы
добавляются. 

      

         
Медико-генетическое консультирование
должно стать составляющей комплекса
мер, направленных на охрану здоровья
матери и ребенка, на снижение пренатальной
смертности, поэтому особое значение
следует придать пропаганде знаний в
области клинической генетики для
практических врачей акушеров-гинекологов,
неонатологов, невропатологов, терапевтов,
онкологов. Важным профилактическим
мероприятием возникновения различных
аномалий у потомков есть широкая
санитарно-просветительная пропаганда,
как среди взрослого населения, так и
среди подростков, которые станут
родоначальниками новых, физически и
умственно здоровых поколений.

45
Мутационная изменчивость
связана
с процессом образования мутаций. Мутации
– это внезапные скачкообразные стойкие
изменения в структуре генотипа. Организмы,
у которых произошла мутация, называются
мутантами. Мутационная теория была
создана, Гуго де Фризом в 1901-1903 гг. На
основных ее положениях строится
современная генетика: мутации, дискретные
изменения наследственности, в природе
спонтанны, мутации передаются по
наследству, встречаются достаточно
редко и могут быть различных типов. В
зависимости от того, какой признак
положен в основу, на сегодняшний день
существует несколько систем классификации
мутаций.

Классификация
мутаций

1.
По способу возникновения
. Различают
спонтанные и индуцированные мутации
.Спонтанные происходят в природе крайне
редко с частотой 1-100 на миллион экземпляров
данного гена. В настоящие время, очевидно,
что спонтанный мутационный процесс
зависит как от внутренних, так и от
внешних факторов, которые называют
мутационным давлением среды.

Индуцированные
мутации возникают при воздействии на
человека мутагенами – факторами,
вызывающими мутации. Мутагены же бывают
трех видов:

*
Физические (радиация, электромагнитное
излучение, давление, температура и т.д.)

*
Химические (цитостатики, спирты, фенолы
и т.д.)

*
Биологические (бактерии и вирусы )

2.
По отношению к зачатковому пути.

Существуют соматические и генеративные
мутации. Генеративные мутации возникают
в репродуктивных тканях и поэтому не
всегда выявляются. Для того, чтобы
выявилась генеративная мутация,
необходимо, чтобы мутантная гамета
участвовала в оплодотворении.

3.
По адаптивному значению.
Выделяют
положительные, отрицательные и
нейтральные мутации.
Эта классификация
связана с оценкой жизнеспособности
образовавшегося мутанта.

4.
По изменению генотипа.
Мутации бывают
генные, хромосомные и геномные.

5.
По локализации в клетке.
Мутации
делятся на ядерные и цитоплазматические.
Плазматические мутации возникают в
результате мутаций в плазмогенах,
находящихся в митохондриях. Полагают,
что именно они приводят к мужскому
бесплодию. Причем такие мутации в
основном наследуются по женской линии.

Генные
мутации.
Генные (точковые) мутации
затрагивают, как правило, один или
несколько нуклеотидов, при этом один
нуклеотид может превратиться в другой,
может выпасть (делеция), продублироваться,
а группа нуклеотидов может развернутся
на 180 градусов. Например, серповидно –
клеточная анемия. Генные мутации приводят
к изменению аминокислотной последовательности
белка. Наиболее вероятное мутация генов
происходит при спаривании тесно связанных
организмов, которые унаследовали
мутантный ген у общего предка. По этой
причине вероятность возникновения
мутации повышается у детей, чьи родители
являются родственниками. Генные мутации
приводят к таким заболеваниям, как
амавротическая идиотия, альбинизм,
дальтонизм и др.

46
Хромосомные мутации.
Хромосомные
мутации приводят к изменению числа,
размеров и организации хромосом, поэтому
их иногда называют хромосомными
перестройками. Хромосомные перестройки
делятся на внутри – и межхромосомные. К
внутрихромосмным относятся:

*
Дубликация – один из участков хромосомы
представлен более одного раза.

*
Делеция – утрачивается внутренний
участок хромосомы.

*
Инверсия – повороты участка хромосомы
на 180 градусов.

Межхромосомные
перестройки (их еще называют транслокации)
делятся на:

*
Реципрокные – обмен участками негомологичных
хромосом.

*
Нереципрокные – изменение положения
участка хромосомы.

*
Дицентрические – слияние фрагментов
негомологичных хромосом.

*
Центрические – слияние центромер
негомологичных хромосом.

Хромосомные
мутации могут обладать фенотипическими
явлениями. Наиболее распространенный
пример – синдром “Кошачьего крика”
(плачь ребенка, напоминает мяуканье
кошки). Обычно носители такой делеции
погибают в младенчестве. Хромосомные
мутации часто приводят к паталогическим
нарушениям в организме, но в то же время
хромосомные перестройки сыграли одну
из ведущих ролей в эволюции. Так, у
человека 23 пары хромосом, а у обезьяны
– 24. Таким образом, различие составляет
всего одна хромосома. Ученые предполагают,
что в процессе эволюции произошла хотя
бы одна перестройка.

Геномные
мутации.
Главная отличительная черта
геномных мутаций связана с нарушением
числа хромосом в кариотипе. Эти мутации
так же подразделяются на два вида:
полиплоидные анеуплоидные.

Полиплоидные
мутации
ведут к изменению хромосом
в кариотипе, которое кратно гаплоидному
набору хромосом. Этот синдром впервые
был лишь обнаружен в 60-ых годах. При
полиплоидии число хромосом в клетке
насчитывается по 69 (триплодие), а иногда
и по 92 (тетраплодие) хромосомы. Такое
изменение ведет практически к 100 % смерти
зародыша. Триплодие имеет не только
многочисленные пороки, но и приводит к
потере жизнеспособности. Тетраплодие
встречается еще реже, но так же зачастую
приводит к летальному исходу.

Анеуплоидные
же мутации приводят к изменению числа
хромосом в кариотипе, некратное
гаплоидному набору. В результате такой
мутации возникают особи с аномальным
чилом хромосом. Как и триплодия, анеуплодия
часто приводит к смерти еще на ранних
этапах развития зародыша. Причиной же
таких последствий является утрата целой
группы сцепления генов в кариотипе.

В
целом же, механизм возникновения геномных
мутаций связан с патологией нарушения
нормального расхождения хромосом в
мейозе, в результате чего образуются
аномальные гаметы, что и ведет к мутации.
Изменения в организме связаны с
присутствием генетически разнородных
клеток. Такой процесс называется
мозаицизм. Геномные мутации ведут
к таким заболеваниям, как синдром Дауна
(трисомия, возникает с частотой 1 больной
на 600 новорожденных), синдром Клайнфельтера
и др.

47
Спонтанные мутации.
Мутации, помимо качественных свойств,
характеризует и способ возникновения.
Спонтанные (случайные) – мутации,
возникающие при нормальных условиях
жизни. Спонтанный процесс зависит от
внешних и внутренних факторов (
биологические, химические, физические
). Спонтанные мутации возникают у человека
в соматических и генеративных тканях.
Метод определения спонтанных мутаций
основан на том, что у детей появляется
доминантный признак, хотя у его родителей
он отсутствует.

Индуцированные
мутации
. Индуцированный мутагенез
– это искусственное получение мутаций
с помощью мутагенов различной природы.
Впервые способность ионизирующих
излучений вызывать мутации была
обнаружена Г.А. Надсоном и Г.С. Филлиповым.
Затем, проводя обширные исследования,
была установлена радиобиологическая
зависимость мутаций. В 1927 году американским
ученым Джозефом Мюллером было доказано,
что частота мутаций увеличивается с
увеличением дозы воздействия.

Мутагены
это факторы, вызывающие стойкие
наследственные изменения — мутации.
Мутагенные факторы можно разделить на
3 группы:

  • Физические – длительное нагревание,
    все виды излучений (УФ-излучение,
    рентгеновское, гамма-излучение, протоны,
    быстрые электроны, космическое
    излучение).

  • Химические – аналоги нуклеиновых кислот
    (бромурацил, аминопурин), акридиновые
    красители, перекиси, алкалоиды, соли
    тяжелых металлов, азотистая кислота.
    Мутагенное действие оказывают вещества,
    используемые в сельском хозяйстве для
    борьбы с вредителями, отходы промышленных
    предприятий, пищевые красители и
    консерванты, лекарственные препараты.

  • Биологические – вирусы, бактериофаги,
    продукты жизнедеятельности паразитов,
    гормоны

Было
установлено, что мутагены при определенных
условиях оказывают канцерогенное и
тератогенное действие.

Канцерогены
– это факторы, провоцирующие развитие
онкологических заболеваний; тератогены
это факторы, провоцирующие развитие
различных аномалий, уродств. Наряду с
тератами – уродствами – часто встречаются
морфозы – изменения, которые не ведут к
утрате органом его функций.

Отличить
мутагенное действие от тератогенного
сравнительно легко: тераты (уродства)
являются модификациями, они предсказуемы
(направлены) и не сохраняются в последующих
поколениях. Например, серая окраска
тела у дрозофилы – это нормальный признак.
В то же время известна мутация yellow –
желтое тело. Эту мутацию легко получить
искусственно, обрабатывая родительских
особей различными мутагенами (разные
мутагены могут давать одинаковый
фенотипический эффект). Если личинкам
дрозофилы добавлять в корм азотнокислое
серебро, то все эти личинки разовьются
в мух с желтым телом. Но, если от этих
желтых мух получить потомство и выращивать
его на обычной питательной среде, то
все потомки вновь станут серыми. Таким
образом, в данном случае «пожелтение»
тела мух – это не мутация, а модификация,
или фенокопия (модификация, по фенотипу
копирующая мутацию).

Антимутагены
– это вещества, понижающие частоту
мутаций, препятствующие мутагенному
действию химических или физических
агентов. Антимутагены условно можно
разбить на 3 группы:

1)
блокирующие действие автомутагенов,
естественно возникающих в клетках в
процессе метаболизма (антиавтомутагены),
например фермент каталаза, который
разрушает обладающую мутагенным
действием перекись водорода. Эти
антимутагены обеспечивают сохранение
определенного уровня спонтанных мутаций;

2)
снижающие действие внешних, искусственных
физических (ионизующей радиации и др.)
или химических мутагенов. Такими
антимутагенами являются сульфгидрильные
соединения, сильные восстановители
типа Na2S2O, некоторые спирты и углекислые
соли. Антимутагены этих двух групп могут
разрушать мутагены или конкурировать
с важными в генетическом отношении
структурами за взаимодействие с
мутагеном, действовать как восстановители
и т. д.;

3)
ферментные системы, действующие
непосредственно на уровне наследственных
структур, то есть «исправляющие»
поврежденные мутагеном участки хромосомы.
Мутационный эффект может быть также
снят физическим воздействиями определенной
интенсивности (светом, высокой и низкой
температурой и др.).

Автомутаген
(от авто…, лат. muto — изменяю и …ген),
вещество, возникающее в клетке или
организме в процессе жизнедеятельности
(например, при старении) и вызывающее
наследственные изменения. Автомутагены
могут вызывать как хромосомные
перестройки, так и генные мутации.

Генетическая
опасность загрязнения окр .среды.

За
всю историю своего развития человечество
накопило (главным образом за счет
естественного мутационного процесса)
так называемый генетический груз,
проявляющийся в наследственных,
генетически обусловленных заболеваниях.

Генетическая
адаптация популяций человека к
возрастающему загрязнению биосферы
мутагенными факторами принципиально
невозможна.

Больше шансов на выход из генетического
кризиса имеют биологические виды с
высокой численностью особей, с быстрой
сменяемостью поколений, например
микроорганизмы.

Главная
опасность загрязнения окружающей среды
мутагенами
, как полагают генетики,
заключается в том, что их многократное
и длительное контактное действие
приводит к возникновению мутаций –
стой­ких изменений в генетическом
материале. С накоплением мутаций клетка
приобретает способность к бесконечному
делению и мо­жет стать основой развития
онкологическо­го заболевания (раковой
опухоли).
Процесс развития мутаций
мо­жет быть растянут на годы. Например,
резкое увеличение количества людей с
лейкозами среди жителей Хиросимы и
Нагасаки, подвергшихся атомной
бом­бардировке, отмечалось только
через 8 лет. Другим примером может служить
хи­мический мутаген бензопирен –
компо­нент табачного дыма и угольной
смолы. По данным статистики для
курильщиков, чья дыхательная система
постоянно кон­тактирует с бензопиреном,
вероятность возникновения рака легкого,
в основе ко­торого лежат мутации,
резко возрастает не сразу, а через 10 -20
лет курения. Мутагенными свойствами
обладают не только различного
типа излучения,
но и многие химические соединения
.Употребление в пищу растений, грибов
и ягод, собранных вблизи автомагистра­лей,
может привести к пищевому отравле­нию
свинцом, а через несколько лет эф­фект
может проявиться в виде мутации.

Меры
защиты окруж среды

Такая
возможность существует, но она связана
с решением сложнейших проблем. Пример
тому — поиск путей защиты продуктов
питания и здоровья человека от мутагенов,
поступающих в окружающую среду в
результате использования пестицидов
и минеральных удобрений, играющих важную
роль в повышении урожайности
сельскохозяйственных культур.

Самый
радикальный путь — предотвращение
мутагенного загрязнения окружающей
среды. На этом пути наиболее эффективно

изъятие
выявленных скринингом заведомо
мутагенных химических соединений и
замена их безвредными (нейтральными,
генетически неактивными аналогами).

Снижение
химических веществ, используемых в
хозяйстве, медицине, быту. профилактика
отрицательных эффектов мутагенов
среды путем раннего выявления
наследственных дефектов (во внутриутробном
периоде методом амниоцентеза) и
последовательного осуществления
генетического мониторинга.

Но заменить
и изъять из окружающей среды реально
лишь наиболее высокомутагенные факторы,
а вот обладающие малой интенсивностью
мутагенеза вещества будут существовать
всегда. Немыслимо удаление из биосферы
и мутагенов естественного происхождения.
Примером одного из таких слабых мутагенов
является кофеин, ставший ныне
распространенным элементом окружающей
среды. Большая часть его поступает не
с лекарственными препаратами, а с чаем,
кофе, тонизирующими напитками. И при
ежедневном употреблении кофе или чая
(а тем более и того и другого), в организме
человека постоянно поддерживается
определенная концентрация кофеина
(скорость его деградации—15 процентов
в час)

Вот почему в перспективе важную
роль в защите наследственности человека
от мутагенов окружающей среды будут
играть антимутагены — химические
соединения, нейтрализующие мутаген до
его взаимодействия с молекулой ДНК
(протекторы) и снимающие эффекты поражения
ДНК (репараторы), вызванные мутагенами.
Такие вещества имеются в живой природе
(в частности, в растениях), а также среди
созданных человеком химических
соединений, и могут быть синтезированы
требуёмые.

Антимутагены можно
будет использовать в качестве пищевых
добавок и лекарств. Антимутагенные
свойства обнаружены и среди известных
фармацевтических препаратов, в частности,
ряд витаминов (например, С и Е) проявляет
такой эффект, и это создает перспективу
для профилактики и защиты. Найдены
антимутагены и в пищевых продуктах
растительного происхождения (в некоторых
видах зелени, овощей).

Несомненно,
глубокая научная разработка проблемы
антимутагенеза позволит в ближайшем
будущем иметь эффективную защиту от
мутагенов окружающей среды — среды
обитания человека. Однако стратегический
путь защиты генофонда планеты заключается
в рационализации природопользования,
в выработке дальнейших мер по охране
окружающей среды.

48
Репарация
генетическая

процесс устранения генетических
повреждений и восстановления
наследственного аппарата, протекающий
в клетках живых организмов под действием
специальных ферментов. Способность
клеток к репарации генетических
повреждений впервые была обнаружена в
1949 году американским генетиком
А.Кельнером. В дальнейшем были исследованы
многообразные механизмы удаления
поврежденных участков наследственного
материала, обнаружено, что реперация
генетическая присуща всем живым
организмам. По-видимому, способность к
репарации генетической повреждений
появилась на ранних этапах развития
жизни на Земле и совершенствовалась по
мере эволюции живых существ: ферменты
репарации имеются у древнейших
представителей растительного и животного
мира. К настоящему времени обнаружено
большое количество специализированных
репарирующих ферментов, а также гены
(см. Ген), контролирующие их синтез в
клетках. Доказано, что изменения в этих
генах повышают чувствительность
организма к неблагоприятным и повреждающим
факторам, способствуют возрастанию
наследственных изменений — мутаций
(см. Мутагенез), возникновению болезней
и преждевременному старению. Установлено,
что некоторые наследственные болезни
человека развиваются в связи с нарушениями
синтеза репарирующих ферментов. Детально
изучены две формы репапрации генетической
— фотореактивация и темновая репарация.

Фотореактивация,
или световое
восстановление
,
была обнаружена в 1949 г. А. Кельнер, изучая
биологическое действие радиации в
экспериментах на микроскопичских грибах
и бактериях, обнаружил, что клетки,
подвергшиеся одинаковой дозе
ультрафиолетового облучения, выживают
значительно лучше, если после облучения
в темноте их поместить в условия обычного
естественного освещения. Исходя из
этого, было высказано предположение,
что на свету происходит устранение
части поврелсдений генетических структур
клеток, возникающих под действием
ультрафиолетового облучения.

Понадобилось
почти два десятилетия, чтобы расшифровать
открытый А. Кельнером эффект фотореактивации.
Оказалось, что ультрафиолетовое облучение
обладает способностью нарушать структуру
молекул дезоксирибонуклеиновой кислотыты
(сокращенно ДНК — см. Нуклеиновые
кислоты), несущих генетическую информацию.
Молекула ДНК содержит четыре типа так
называемых азотистых оснований: аденин,
гуанин, цитозин и тимин — и состоит из
двух нитей, закрученных в спираль.
Нередко в одной нити одинаковые основания
располагаются рядом. Под действием
ультрафиолетового облучения в части
азотистых оснований разрываются
химические связи и, если это происходит,
например, в расположенных рядом тиминовых
основаниях, то они соединяются друг с
другом, образуя так называемый димер
тимина. Димеры тимина резко нарушают
структуру двойной спирали ДНК, в
результате чего изменяется смысл
генетической записи, что приводит либо
к наследственным дефектам, передающимся
в дальнейшем потомкам, либо к гибели
клетки. Для «лечения», устранения этих
повреждений в некоторых клетках имеются
специальные ферменты, названные
фотореактивирующими. Эти ферменты
способны «узнавать» в ДНК поврежденные
ультрафиолетовым облучением участки,
присоединяться к ним и разрушать
возникшие между двумя тиминами связи,
восстанавливая исходную (нормальную)
структуру ДНК. Однако «лечебный эффект»
фотореактивирующих ферментов —
расщепление сцепленных участков молекулы
ДНК и восстановление ее исходной
нормальной структуры — проявляется
только при участии световой энергии.
Тогда отсюдова, свет играет в этих
процессах роль активирующего фактора,
запускающего реакцию фотореактивации.
До сих пор это остается единственным
примером биохимических реакций, в
которых активатором выступает световая
энергия.

Первоначально
способность
к фотореактивации

была обнаружена у микроорганизмов, в
дальнейшем фотореактивирующие ферменты
были найдены в клетках некоторых рыб,
птиц, амфибии, насекомых, высших растений
и водорослей. Длительное время этот вид
репарации не удавалось обнаружить у
млекопитающих и человека. Только в 1969
году было доказано, что способностью к
фотореактивации обладают клетки сумчатых
животных. Объясняли этот факт особенностями
биологии этих древнейших обитателей
Земли: полагали, что наличие
фотореактивирующего фермента у сумчатых
животных имеет исключительную важность,
так как только у них (среди других
млекопитающих) зародыш подвергается
действию солнечного света (в том числе
и ультрафиолетового облучения) в процессе
переноса его в сумку матери. Исследования
последних лет указывают на возможность
наличия фотореактивирующего фермента
в клетках кожи человека; может быть,
поэтому массивное ультрафиолетовое
облучение, например при загаре, не
вызывает повреждений генетического
аппарата человека.

Темновая
репарация,

в отличие от фотореактивации, универсальна.
Она устраняет различные структурные
повреждения ДНК, появляющиеся в результате
разнообразных радиационных и химических
воздействий. Способность к темновой
репарации обнаружена у всех клеточных
систем и организмов. Способность клеток
микроорганизмов восстанавливать
генетические повреждения в темноте
была обнаружена в 1955 году, но детали
этого процесса стали выясняться только
начиная с 1964 года. Оказалось, что механизмы
темновой репарации принципиально
отличны от механизма фотореактивации.
Первое отличие заключается в том, что
если во время реакции на свету
фотореактивирующий фермент расщепляет
сцепленные ультрафиолетовым облучением
участки молекулы ДНК, то в ходе темновой
репарации поврежденные участки удаляются
из молекулы ДНК. Второе отличие связано
с числом «вылечиваемых» повреждений.
Фотореактивирующий фермент активен в
отношении только одного типа повреждений
ДНК — образования димеров тимина под
действием ультрафиолетового облучения.
Ферменты же, осуществляющие темновую
репарацию, способны устранять различные
структурные нарушения ДНК, появляющиеся
вследствие всевозможных воздействий
на клетки — и химических, и радиационных.
В результате темновой репарации
осуществляется своеобразное молекулярное
«хирургическое» вмешательство:
поврежденные участки «вырезаются», а
образовавшиеся «бреши» заполняются
путем локального (местного) синтеза или
обмена участками между поврежденной и
неповрежденной нитями ДНК, в результате
чего и восстанавливается ее исходная
нормальная структура. Темновая репарация
осуществляется под контролем большого
числа ферментов, каждый из которых
отвечает за определенный этап этого
сложного процесса. Детально изучены
два типа темновой репарации — эксцизионная
и пострепликативная. При эксцизионной
репарации поврежденный участок ДНК
вырезается и замещается до начала
очередного цикла размножения клетки,
точнее до начала удвоения (репликации)
молекул ДНК. Биологический смысл этого
процесса состоит в том, чтобы предупредить
закрепление у потомства наследственных
изменений (мутаций) и последующее
размножение измененных форм. Эксцизионная
репарация — наиболее экономичная и
эффективная форма репарации генетической.
установлено, что при ее нормальном
функционировании у микроорганизмов до
начала репликации ДНК удаляется до 90%
имеющихся генетических повреждений,
из клеток высших организмов — до 70%.
Эксцизионная репарация осуществляется
в несколько этапов.

Сначала
специальный фермент «надрезает» одну
из нитей ДНК, вблизи от поврежденного
участка, затем поврежденный участок
удаляется полностью, а образовавшуюся
«брешь» заполняют специальные ферменты
(ДНК-поли-меразы), которые поставляют
недостающие звенья, заимствуя их из
неповрежденной нити. Способность к
эксцизионной репарации установлена у
клеток микроорганизмов, высших растений
и животных, а также у человека. Мутация
гена
может повлечь за собой нарушение
синтеза белков, выполняющих пластические
(структурные) функции. Нарушение синтеза
структурных белков — вероятная причина
таких заболеваний, как остеодисплазии
и остеогенез несовершенный. Есть данные
об определенной роли этих нарушений в
патогенезе наследственных нефритоподобных
заболеваний — синдрома Альпорта и
семейной гематурии. Дисплазия ткани в
результате аномалий в структуре белков
может наблюдаться не только в почках,
но и в любых других органах. Патология
структурных белков характерна для
большинства Н.б., наследуемых по
аутосомно-доминантному типу.

49
ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКАЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ,
плазматическая наследственность,
преемственность материальных структур
и функциональных свойств организма,
которые определяются и передаются
факторами, расположенными в цитоплазме.

Основоположниками
изучения Ц. н. являются нем. генетики К.
Корренс и Э. Бауэр. Установлено, что
любые структуры клетки, которые
воспроизводятся и распределяются при
делении в дочерние клетки, могут
передавать наследственную информацию.
Такие структуры получили название
плазмагенов (или внеядерных генов). В
химических отношении они представляют
собой дезоксирибонуклеиновую кислоту.
Совокупность плазмагенов составляет
плазмон, подобно тому как совокупность
хромосомных генов составляет генбм.
Плазмагены содержатся в самовоспроизводящихся
органоидах клетки — митохондриях,
пластидах. Основанием существования
Ц. н. служат прежде всего наблюдаемые
при скрещиваниях отклонения от расщеплений
признаков, ожидаемых согласно Менделя
законам. Было доказано, что цитоплазматические
элементы, несущие плазмагены, расщепляются
по дочерним клеткам беспорядочно, а не
закономерно, как гены, содержащиеся в
хромосомах. Различия гибридов, полученных
от реципрокных скрещиваний при отдаленной
гибридизации, указывают на неравное
участие женских и мужских половых клеток
в образовании гибридного организма,
что, очевидно, связано с неравным
количеством цитоплазмы в яйцеклетке и
спермин. Следовательно, признаки, за
наследование которых ответственны
элементы цитоплазмы, должны передаваться
в основном по материнской линии. Поэтому
для установления цитоплазматического
наследования какого-либо признака
необходимо выявление различий в
реципрокных скрещиваниях. Такие различия
сводятся в основном к преобладанию
материнских признаков и проявлению
определенного фенотипа при одном
направлении скрещивания и его утрате
— при другом. Примером Ц. н. может служить
цитоплазматическая мужская стерильность,
контролируемая взаимодействием
генетическими факторов цитоплазмы и
генов ядра и передаваемая от одного
поколения к другому только по материнской
линии.

50
Биология развития
изучает способы генетического
контроля индивидуального развития и
особенности реализации генетической
программы в фенотип в зависимости от
условий. Под условиями понимают различные
внутриуровневые и межуровневые процессы
и взаимодействия: внутриклеточные,
межклеточные, тканевые, внутриорганные,
организменные, популяционные,
экологические. Биология развития
стремится выяснить степень и конкретные
пути контроля со стороны генома и
одновременно уровень автономности
различных процессов в ходе онтогенеза.

Исследователи
начала XIX в. впервые стали обращать
внимание на сходство стадий развития
эмбрионов высших животных со ступенями
усложнения организации, ведущими от
низкоорганизованных форм к прогрессивным.

Развитие эволюционной идеи в последующем
позволило объяснить сходство ранних
зародышей их историческим родством, а
приобретение ими все более частных черт
с постепенным обособлением друг от
друга — действительным обособлением
соответствующих классов, отрядов,
семейств, родов и видов в процессе
эволюции.

Онтогенез, или индивидуальное развитие
организма, осуществляется на основе
наследственной программы, получаемой
через вступившие в оплодотворение
половые клетки родителей. В ходе
реализации наследственной информации
в процессе онтогенеза у организма
формируются видовые и индивидуальные
морфологические физиологические и
биохимические свойства — фенотип.

Важнейшим событием онтогенеза является
возможность осуществления полового
размно­жения. Онтогенез можно разделить
на три периода: дорепродуктивный,
репродуктивный и пострепродуктивный.
В дорепродуктивном периоде особь не
способна к размножению. В этом периоде
происходят наиболее выраженные
структурные и функциональные
преобразования, реализуется основная
часть наследственной информации,
организм обладает высокой чувствительностью
ко всевозможным воздействиям.

  • В репродуктивном периоде особь
    осуществляет функцию полового
    размножения, отличается наиболее
    стабильным функционированием органов
    и систем, а также относительной
    устойчивостью к воздействиям.

  • Пострепродуктивный период связан со
    старением организма и характеризуется
    ослаблением или полным прекращением
    участия в размножении.

  • Дорепродуктивный период подразделяется
    на 4 периода: эмбриональный, личиночный,
    метаморфоз и ювенильный. Эмбриональный,
    или зародышевый, период онтогенеза
    начинается с момента оплодотворения
    и продолжается до выхода зародыша из
    яйцевых оболочек. Эмбриональный период
    отличается выраженностью процессов
    преобразования зиготы в организм,
    способный к более или менее самостоятельному
    существованию. Личиночный период в
    типичном варианте наблюдается в развитии
    тех позвоночных, зародыши которых
    выходят из яйцевых оболочек и начинают
    вести самостоятельный образ жизни, не
    достигнув дефинитивных (зрелых) черт
    организации. Метаморфоз состоит в
    превращении личинки в ювенильную форму.
    В процессе метаморфоза происходят
    такие важные морфо-генетические
    преобразования, как частичное разрушение,
    перестройка и новообразование органов.
    Ювенильный период начинается с момента
    завершения метаморфоза и заканчивается
    половым созреванием и началом размножения.

Постэмбриональное развитие начинается
с момента выхода развивающегося организма
из оболочек яйца или организма матери.

Может быть прямым и непрямым:

1.При прямом развитии из яйцевых оболочек
или тела матери выходит организм
небольших размеров, но в нем заложены
органы свойственные взрослому организму
(все пресмыкающиеся, птицы, млекопитающие)
Постэмбриональное развитие сводится
в основном к росту, изменению пропорций
тела и половому созреванию. (с.137-138)

2.При непрямом развитии из яйцевых
оболочек или тела матери выходит личинка
устроенная проще взрослого организма
со специфическими органами, которые
отсутствуют во взрослом состоянии. В
ходе такого развития процесс метаморфозы
(превращения), при этом разрушаются
личиночные органы и возникают органы
характерные для взрослой особи

Непрямое постэмбриональное развитие
бывает полным и неполным:

При неполном личинка мало меняется по
форме при метаморфозе (кузнечик, саранча,
тараканы)

Полное развитие характерно, если при
метаморфозе личинка очень сильно
отличается от взрослого организма
(мухи, бабочки, лягушки)

При неполном развитии насекомые
претерпевают следующие стадии:

яйцо->личинка->взрослый организм;
При полном развитии:
яйцо->личинка->куколка->взрослый
организм

51
Онтогенез

все события, которые происходят с момента
оплодотворения и образования зиготы
до гибели организма, образованного при
этом. Онтогенез принято подразделять
на два периода. Первый период продолжается
от момента оплодотворения и образования
зиготы до рождения организма и называется
эмбриональным. Эмбриональный период
можно подразделить на ряд стадий:
стадия зиготы, стадия дробления, стадия
гаструляции, стадия гисто и органогенеза.
Второй период продолжается от рождения
организма до его гибели и называется
постэмбриональным.

Дробление — стадия эмбрионального
периода онтогенеза, во время которой
происходит увеличение количества клеток
зародыша за счет митотических делений.
В зависимости от особенностей яйцеклетки
зигота может полностью подвергаться
дроблению или частично.

В зависимости от особенностей образования
бластомеров дробление может быть
равномерным или неравномерным. Сходные
по размерам и форме бластомеры образуются
при равномерном типе дробления, различные
бластомеры образуются при неравномерном
типе дробления.

При частичном дроблении только часть
зиготы подвергается дроблению. При
дискоидальном типе частичного дробления
дроблению подвергаются только те участки
зиготы, которые не содержат желтка.

В результате дробления происходит
образование бластулы. Бластула
состоит из одного слоя клеток, который
называют бластодермой. Полость,
образованная клетками бластодермы,
называется бластоцель.

Гаструляция — процесс преобразования
сходных по тем или иным признакам
бластомеров в зародышевые листки. На
этапе гаструляции происходит перемещение
бластомеров, приобретение ими новых
свойств и последующее образование
зародышевых листков (экто-, эндо- и
мезодерма).

Перемещение бластомеров может быть
различным, в связи с этим различают
четыре типа гаструл: инвагинационная,
иммиграционная, деламинационная
,
эпиболическая. Происходит образование
двухслойного зародыша.

Наружный слой гаструлы дает начало
эктодерме, внутренний — энтодерме. Из
энтодермы в дальнейшем развивается
мезодермальный зародышевый листок.
Полость гаструлы — гастроцель — не
замкнута. Она посредством первичного
рта связана с окружающей средой.

Органогенез — этап эмбрионального
развития, во время которого происходит
образование зародышевых органов.
Первоначально происходит образования
органов, являющихся основой тела
зародыша, а затем происходит образование
и всех остальных органов и систем
органов.

Образование органов зародыша связано
с дальнейшим развитием клеток зародышевых
листков, преобразования которых типичны.
В результате преобразований эктодермы
образуются нервная трубка, покровные
ткани. Мезодермальный зародышевый
листок образует соединительную, костную,
мышечную ткани, кроветворную, лимфатическую
системы, мочеполовую систему.

Энтодермальный листок принимает
участие в образовании секреторных
тканей и т. д.

Постэмбриональный период развития
организма
— период его развития
организма от рождения до гибели.

Прямое постэмбриональное развитие
— один из вариантов постэмбрионального
развития, когда происходит рождение
особи, принципиально отличающейся от
взрослой особи этого же вида только
размерами. Прямой тип постэмбрионального
развития может быть неличиночным, когда
развитие зародыша происходит внутри
яйца, и внутриутробным, когда развитие
зародыша происходит внутри зародышевых
оболочек в организме матери.

Постэмбриональное развитие с метаморфозом
— один из вариантов постэмбрионального
развития, при котором личинка принципиально
отличается от взрослой особи и приобретает
сходство с ней в дальнейшем, претерпевая
метаморфозы.

Взаимоотношение материнского организма
и плода.

В настоящее время в результате исследований
создана стройная теория функциональной
системы мать — плод, имеющая
очень большое значение для самой широкой
акушерской практики. Обоснование и
развитие этой концепции дало возможность
с новых позиций оценить все те многообразные
изменения, которые происходят в организме
матери и плода при физиологически
протекающей беременности.

В результате многочисленных теоретических
и клинических исследований было
установлено, что изменения состояния
матери во время беременности активно
влияют на развитие плода. В свою очередь
состояние плода также небезразлично
для матери. Доказано, что плод не является
чем-то пассивным, как это считали ранее.
От плода в различные периоды внутриутробного
развития исходят многочисленные сигналы,
посылаемые через различные системы его
организма, которые воспринимаются
соответствующими системами матери и
под влиянием которых изменяется
деятельность многих органов и
функциональных систем материнского
организма. Все это позволило обосновать
стройную теорию о существовании во
время беременности многозвеньевой
системы мать — плод. Основным звеном,
связывающим плод с матерью, является
плацента.

52 Онтогенез –
это полный
цикл индивидуального развития каждой
особи, в основе которого лежит реализация
наследственной информации на всех
стадиях развития. Он начинается
образованием зиготы и заканчивается
смертью.

У многоклеточных животных важную
роль в регуляции онтогенетических
процессов играют эндокринная и нервная
системы. В онтогенезе высших животных
выделяют следующие этапы (периоды)
онтогенеза:

ü предзародышевый (преэмбриональный)
– развитие половых клеток (гаметогенез)
и оплодотворение;

ü зародышевый (эмбриональный) –
развитие организма под защитой яйцевых
и зародышевых оболочек или под защитой
материнского организма;

ü послезародышевый (постэмбриональный)
– до достижения половой зрелости;

ü взрослое состояние – размножение,
забота о потомстве, старение и гибель.

Кроме того, в рамках эмбрионального
периода различают следующие типы
онтогенеза:

ü первично-личиночный – личинка
способна к самостоятельному существованию
(паренхимулы губок, планулы кишечнополостных,
трохофоры полихет, головастики амфибий);

ü неличиночный (яйцекладный) –
прохождение ранних этапов гисто- и
морфогенеза под защитой яйцевых оболочек
(представители губок, кишечнополостных,
кольчатых червей, ракообразных и многие
другие группы, утратившие первично-личиночные
стадии) и зародышевых оболочек (насекомые
с прямым развитием, яйцекладущие
амниоты);

ü вторично-личиночный – характеризуется
разнообразием вторичных типов личинок,
например, свободноживущие (редко
паразитические) личинки насекомых с
полным превращением (личинки жуков,
гусеницы бабочек и т.п.); в данном случае
появляется особая стадия – стадия
куколки; отдельно выделяются
личинки-паразиты (например, у паразитических
червей);

ü внутриутробный – зародыш развивается
под защитой материнского организма;
при этом различают яйцеживорождение
(морфологических связей между зародышем
и материнским организмом не возникает),
истинное живорождение (у плацентарных
млекопитающих) и множество промежуточных
типов (например, у живородящих акул, у
сумчатых млекопитающих).

Смена типов
эмбрионального развития повышает
независимость гисто- и морфогенеза от
внешней среды, способствует автономизации
онтогенеза и возможности выхода в новую
адаптивную зону.

В
ходе реализации наследственной информации
в процессе онтогенеза у организма
формируются видовые и индивидуальные
морфологические, физиологические и
биохимические свойства, иными словами
фенотип. В процессе развития
организм закономерно меняет свои
характеристики, оставаясь тем не менее
целостной системой. Поэтому под фенотипом
надо понимать совокупность свойств на
всем протяжении индивидуального
развития, на каждом этапе которого
существуют свои особенности.

53 Индукция
(от лат. inductio — побуждение, наведение)
в эмбриологии – воздействие одних
частей развивающегося зародыша
(индукторов) на другие его части
(реагирующую систему), осуществляющееся
при их контакте и определяющее направление
развития реагирующей системы, подобное
направлению дифференцировки индуктора
(гомотипическая индукция) или отличное
от него (гетеротипическая индукция).
индукция была открыта в 1901 немецким
эмбриологом Х. Шпеманом при изучении
образования линзы (хрусталика) глаза
из эктодермы у зародышей земноводных.
При удалении зачатка глаза линза не
возникала. Зачаток глаза, пересаженный
на бок зародыша, вызывал образование
линзы из эктодермы, которая в норме
должна была дифференцироваться в
эпидермис кожи. Позже Шпеман обнаружил
индуцирующее влияние хордомезодермы
на образование из эктодермы гаструлы
зачатка центральной нервной системы –
нервной пластинки; он назвал это явление
первичной эмбриональной индукцей,
а индуктор – хордомезодерму – организатором.
Дальнейшие исследования с удалением
частей развивающегося организма и их
культивированием по отдельности или в
комбинации и пересадкой в чуждое им
место зародыша показали, что явление
индукции широко распространено у всех
хордовых и многих беспозвоночных
животных. Осуществление индукции
возможно лишь при условии, что клетки
реагирующей системы компетентны к
данному воздействию, т. е. способны
воспринимать индуцирующий стимул и
отвечать на него образованием
соответствующих структур.

В процессе развития осуществляется
цепь индукционных влияний: клетки
реагирующей системы, получившие стимул
к дифференцировке, в свою очередь часто
становятся индукторами для других
реагирующих систем; индукционные влияния
необходимы и для дальнейшей дифференцировки
реагирующей системы в заданном
направлении. Способность клеток,
дифференцирующихся под индуктивным
воздействием, самим индуцировать
дифференцировку новой группы клеток
получило название вторичной индукции.

Во многих случаях установлено, что в
процессе индукции не только индуктор
влияет на дифференцировку реагирующей
системы, но и реагирующая система
оказывает на индуктор воздействие,
необходимое как для его собственной
дифференцировки, так и для осуществления
им индуцирующего влияния, т. е. что
индукция – взаимодействие групп клеток
развивающегося зародыша между собой.

Для ряда органогенезов показано, что в
процессе индукции из клеток индуктора
в клетки реагирующей системы переходят
вещества (индуцирующие агенты), которые
участвуют в активации синтеза специфических
информационных РНК, необходимых для
синтеза соответствующих структурных
белков в ядрах клеток реагирующей
системы.

Действие индукторов, как правило, лишено
видовой специфичности. Органоспецифическое
действие собств. индукторов может быть
в эксперименте заменено действием ряда
органов и тканей зародышей старшего
возраста и взрослых животных (чужеродные,
или гетерогенные, индукторы) или
выделенными из них химическими веществами
— индуцирующими факторами (напр., из
туловищных отделов 9—11-дневных куриных
зародышей выделен т. н. вегетализующий
фактор — белок с мол. м. ок. 30 000, вызывающий
в компетентной эктодерме гаструлы
земноводных образование энтодермы и
вторично — хорды, мышц и др. производных
мезодермы). Действие индукторов может
быть имитировано обработкой клеток
компетентной ткани более простыми
химическими соединениями, например
солями натрия и лития, сахарозой, а также
некоторыми повреждающими клетки
воздействиями; по-видимому, при этом в
клетках высвобождаются собств.
индуцирующие факторы, находившиеся в
них в связанном состоянии. Такую индукцию
иногда наз. эвокацией, а индуцирующие
стимулы — эвокаторам индукции.

54 Онтогенез,
или индивидуальное развитие организма,
осуществляется на основе наследственной
программы, получаемой через вступившие
в оплодотворение половые клетки
родителей. В ходе реализации наследственной
информации в процессе онтогенеза у
организма формируются видовые и
индивидуальные морфологические,
физиологические и биохимические
свойства, иными словами — фенотип.
Ведущая роль в формировании фенотипа
принадлежит наследственной информации,
заключенной в генотипе организма. При
этом простые признаки развиваются как
результат определенного типа взаимодействия
соответствующих аллельных генов.

Наряду с этим результат реализации
наследственной программы, заключенной
в генотипе особи, в значительной мере
зависит от условий, в которых осуществляется
этот процесс. Факторы внешней по отношению
к генотипу среды могут способствовать
или препятствовать фенотипическому
проявлению генетической информации,
усиливать или ослаблять степень такого
проявления

Совокупность внутриорганизменных
факторов, влияющих на реализацию
наследственной про­граммы, обозначают
как среду 1-го порядка. Особенно
большое влияние на функцию генотипа
факторы этой среды оказывают в период
активных формообразовательных процессов,
прежде всего в эмбриогенезе. С другой
стороны, выделяют понятие окружающей
среды, или среды 2-го порядка, как
совокупности внешних по отношению к
организму факторов.

Критические периоды: зигота,
имплантация, роды.

Периоды
наибольшей чувствительности к
повреждающему действию разнообразных
факторов получили название критических,
а повреждающие факторы — тератогенных

Причиной нарушения развития зачатка
является большая чувствительность его
в данный момент к действию патогенного
фактора, чем у других органов.

П.Г. Светлов установил два критических
периода
в развитии плацентарных
млекопитающих. Первый из них совпадает
с процессом имплантации зародыша, второй
— с формированием плаценты. Имплантация
приходится на первую фазу гаструляции,
у человека — на конец 1-й —начало 2-й
недели. Второй критический период
продолжается с 3-й по 6-ю неделю. По другим
источникам, он включает в себя также
7-ю и 8-ю недели. В это время идут процессы
нейруляции и начальные этапы органогенеза.

Действие тератогенных факторов во
время эмбрионального (с 3 до 8 нед) периода
может привести к врожденным уродствам.
Чем раньше возникает повреждение, тем
грубее бывают пороки.

Факторы, оказывающее поврежденное
воздействие,
не всегда представляют
собой чужеродные для организма вещества
или действия. Это могут быть и закономерные
действия среды, обеспечивающие обычное
нормальное развитие но в других
концентрациях с другой силой, в другое
время (кислород, питание, температуру,
соседние клетки, гормоны, индукторы,
давление, растяжение, электрический
ток и проникающее излучение).

55
Постнатальный (постэмбриональный)
онтогенез
начинается с момента
рождения или выхода организма из яйцевых
оболочек и продолжается вплоть до смерти
живого организма. Этот период сопровождается
ростом. Он может быть ограничен
определенным сроком или длиться в
течение всей жизни.

Различают два основных типа
постэмбрионального развития:

-прямое развитие;

– развитие с превращением или метаморфозом.

В случае прямого развития молодая особь
мало, чем отличается от взрослого
организма и ведет тот же образ жизни,
что и взрослые (наземные позвоночные).

Постнатальный период онтогенеза
подразделяют на одиннадцать периодов:
1-й — 10-й день — новорожденные; 10-й день
— 1 год — грудной возраст; 1—3 года —
раннее детство; 4—7 лет — первое детство;
8—12 лет — второе детство; 13—16 лет —
подростковый период; 17—21 год — юношеский
возраст; 22—35 лет — первый зрелый возраст;
36—60 лет — второй зрелый возраст; 61—74
года— пожилой возраст; с 75 лет —
старческий возраст, после 90 лет —
долгожители. Завершается онтогенез
естественной смертью.

При развитии с метаморфозом из яйца
появляется личинка, порой внешне
совершенно не похожая и даже отличающаяся
по ряду анатомических признаков от
взрослой особи. Часто личинка ведет
иной образ жизни по сравнению с взрослыми
организмами (бабочки и их личинки
гусеницы). Она питается, растет и на
определенном этапе превращается во
взрослую особь, этот процесс сопровождается
весьма глубокими морфологическими и
физиологическими преобразованиями. В
большинстве случаев организмы не
способны размножаться на личиночной
стадии. Аксолотли — личинки хвостатых
земноводных амбистом — способны
размножаться, при этом дальнейший
метаморфоз может и не осуществляться
вовсе. Способность организмов размножаться
на личиночной стадии называется
неотенией.

Роль эндокринных желез в регуляции
жизнедеятельности организма в
постнатальном периоде очень велика.
Важен гормон соматропин, выделяемый
гипофизом с момента рождения до
подросткового периода. Гормон щитовидной
железы — тироксин – играет очень большую
роль на протяжении всего периода роста.
С подросткового возраста рост
контролируется стероидными гормонами
надпочечников и гонад. Из факторов среды
наибольшее значение имеют питание,
время года, психологические воздействия.


Подборка по базе: Лекция 2. Исторические этапы развития социологии 2.docx, Терапия семьи этапы.docx, реферат нобелевские премии и их значения.docx, Клинико- лабораторные этапы изготовления протезов.docx, Эссе на тему Исторические этапы развития нормативно-правовой баз, Делопроизводство этапы развития делопроизводства в россии.pptx, Шпаргалки Этапы прохождения кризисной ситуации приемными семьями, 11 кл основные этапы эволюции растительного мира.docx, Практическая работа №3. Определение значения логической функции , ЛБ 1 Разработка пользовательского интерфейса. Этапы предваритель


МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФГАОУ ВО «КФУ ИМ. В.И.ВЕРНАДСКОГО»

«Медицинский колледж»

РЕФЕРАТ на тему: Медико-генетическое консультирование, этапы и значения в медицине.

Подготовила:

Киселёва Ирина студентка 1 курса

12СД группы

Отделения «Сестринское дело»

Преподаватель:

Малинина Е.В

Симферополь 2020

Содержание:

  1. История генетического консультирования;
  2. Что такое медико- гинетическое консультирование
  3. Цели и задачи медицинского консультирования
  4. Методы гинетического консультирования
  5. Показания для цитогенетического обследования больного:
  6. Этапы медико-гинетического консультирования;

История генетического консультирования

Первые генетические консультации начали проводиться в США (штат Нью-Йорк) в 1910 г. Чарльзом Дейвенпортом. Однако как самостоятельный метод медико-генетическое консультирование длительное время не существовало. В 20-30-х годах XX века в Германии и США были изданы законы, запрещающие вступление в брак лиц с определенными заболеваниями, что привело к дискредитации евгеники. И лишь в 1940 году в Америке появились первые клиники по медико-генетическому консультированию — вначале в штате Мичиган, затем в 1941 году – штате Миннесота, а также в Великобритании, в Лондоне – в 1946 году. Термин «медико-генетическое консультирование» введен в книге Шелдона Рида «Консультирование по медицинской генетике» (1955 г.). Многие проблемы, поставленные Ш.Ридом сохранили свою актуальность до настоящего времени – умственная отсталость, шизофрения, расщелины лица, дефекты невральной трубки, хорея Гентингтона и др. Анализ проблем медико-генетического консультирования требует от врача определенных затрат времени, связанных с составлением родословных, определением генетического риска и т.д. Поэтому врач должен располагать необходимым временем, чтобы провести анализ всех данных, высказанных обратившимися. Затраты на первичное медико-генетическое консультирование составляют в среднем 1 час – 1 час 30 мин. При повторных посещениях проводится обсуждение результатов специальных исследований, сведений из других медицинских документов, обследования родственников, дополнительных источников информации. Затраты времени при повторных посещениях составляют в среднем 30-40 мин. В связи с большими затратами времени для целей медико-генетического консультирования специальное собеседование целесообразно проводить в отдельном кабинете с соблюдением определенных правил: отсутствие посторонних помех и спокойная обстановка; без телефонных звонков; во время беседы не входили люди (посторонние и медицинский персонал). Все должно быть направлено на то, чтобы не отвлекать внимание и добиться сосредоточенности на получении и анализе генеалогических данных. Желательно отсутствие стажеров, студентов, врачей-практикантов, особенно больших групп.

Во многих странах развернута сеть региональных центров по медико-генетическому консультированию. Центры должны иметь тесную связь с цитогенетической и другими лабораторными службами, со специализированными клиниками (глазными, ЛОР-клиниками, ортопедическими, неврологическими и др.). Медико-генетическое консультирование в России занимает также ведущее место в структуре медико-генетических консультаций и оказания медико-генетической помощи населению. Количество первичных обращений в МГК в РФ по поводу медико-генетического консультирования достигает 350-400 тыс. семей в год. Медико-генетическое консультирование в большинстве случаев проводится врачами, прошедшими дополнительную специализацию по генетике. Значительная часть информации, сообщаемой при медико-генетическом консультировании, может приобрести практическое значение лишь много лет спустя, поэтому сохранение точных и полных данных – важная часть работы МГК. Для этих целей все большее значение приобретают генетические регистры, которые могут быть разных типов – от простой картотеки до сложной компьютерной системы. Важно, чтобы никакая информация не сообщалась без разрешения заинтересованных лиц, а регистр не имел никаких опознавательных данных, введенных в компьютерную систему.

2.Что такое медико-гинетическое консульторование.

Медико-генетическое консультирование – это специализированный вид медицинской помощи. Его смысл – профессиональная оценка риска рождения в конкретной семье ребенка с наследственной болезнью или врожденным уродством.

Акцент на “профессиональной” не случайность. Дело в том, что оценка вышеупомянутого риска требует от врача-консультанта специальных знаний и навыков, наличия в его распоряжении достаточного количества времени, а также мощной информационной базы (в идеале – автоматизированной). Поэтому, консультировать семью должен только сертифицированный врач-генетик, работающий в специальном учреждении – центре, консультации или кабинете. В других случаях не исключены серьезные погрешности при оценке риска, которые могут привести семью к неверному решению.

В настоящее время число детей с тяжелыми наследственными заболеваниями в странах бывшего СНГ превышаетодин миллион. На их лечение расходуются огромные материальные средства. В связи с этим диагностика, профилактика и лечение наследственных и врожденных заболеваний у детей приобретает большое значение. Наиболее эффективным методом профилактики наследственной патологии является медико-генетическое консультирование, главная цель которого состоит в определении прогноза рождения больных детей в семье, а также —консультирование по вопросам дальнейшего планирования семьи

3.Цели и задачи медицинского консультирования.

Самой основной целью генетического консультирования является предупреждение рождения больного ребёнка.

Главными задачами МГК является:

1. Установление точного диагноза наследственной патологии.

2. Пренатальная (дородовая) диагностика врожденных и наследственных заболеваний различными методами:

3.Опредеение типа наследования заболевания

4.Оценка величины риска рождения больного ребёнка, и оказание помощи в принятии решений.

5.Пропаганда медико-гинетических знаний среди врачей и населения.

4.Методы гинетического консультирования

В медико-генетических консультациях диагноз уточняется благодаря использованию современных генетических, биохимических, иммуногенетических и других методов:

· ультразвуковыми (такие методы используются главным образом для выявления врожденных пороков развития и основаны на способности ультразвуковой волны отражаться от поверхности двух сред с различной плотностью. Это позволяет получить изображение на экране монитора.

Оптимальные сроки проведения УЗИ – 17-23 недели беременности. Однако при определенных показаниях (задержка роста эмбриона или плода) УЗИ проводят в более ранние сроки.

С помощью ультразвукового исследования можно исследовать строение плода (его головки, туловища, конечностей, половых органов), выявить поражение головного мозга, пороки развития костей скелета и внутренних органов, и др.

Накопленные данные показывают, что УЗИ не приносит вреда развивающемуся плоду. В некоторых странах эту процедуру проводят всем беременным, что позволяет предупредить рождение детей с пороками развития. Перечень врожденных дефектов развития, диагностируемых с помощью УЗИ, достаточно широк

· цитогенетическими (эти методы позволяют идентифицировать кариотип (особенность строения и число хромосом), путем записи кариограммы. Цитогенетическое исследование проводится у пробанда, его родителей, родственников или плода при подозрении на хромосомный синдром либо другое хромосомное нарушение.

Одним из основных методов является генеалогический метод, т.е. составление родословной для супружеской пары, обратившейся в консультацию. В первую очередь это относится к тому из супругов, в родословнойкоторого имелась наследственная патология. Тщательный сбор родословной дает определенную информацию для постановки диагноза болезни. В более сложных случаях, например, при рождении ребенка с множественными пороками развития, правильный диагноз может быть поставлен лишь при использовании специальных методов исследования. В процессе диагностики нередко обследования не только пациента, но и других членов семьи.

После того как установили диагноза, определяется прогноз для потомства ,т.е величина повторного риска рождения больного ребёнка. Что бы решить эти задачи, нужны теоретические расчёты с использованием методов генетического анализов, и вариационной статистики.

  1. Показания для цитогенетического обследования больного

Эффективность медико- биологического консультирования возрастает благодаря использованию современных методов перенатальной диагностики. Именно она позволяет задолго до рождения ребёнка, определить заболевание, и если есть необходимость прервать беременность.

Есть основные показатели для проведения дородовой диагностики:

1) множественные пороки развития (с вовлечением трех и более систем); наиболее постоянные нарушения – в том числе, – пороки развития головного мозга.

2) умственная отсталость в сочетании с нарушениями физического развития, дисплазиями;

3) стойкое первичное бесплодие у мужчин и у женщин при исключении гинекологической и урологической патологии;

4) невынашивание беременности, особенно на ранних стадиях;

5) нарушение полового развития (гипогонадизм, половые инверсии);

6) небольшая масса ребенка, рожденного при доношенной беременности.

Применение цитогенетического метода в клинической генетике обусловило развитие нового направления – клинической цитогенетики, которая позволяет:

– установить происхождение структурно перестроенных хромосом и их точную классификацию;

– выделить синдромы, обусловленные дисбалансом по участкам индивидуальных хромосом;

· биохимическими (эти методы помогают обнаружить целый ряд заболеваний с нарушениями обмена веществ (энзимопатии). Исследованию подлежат кровь, моча, ликвор, пунктаты костного мозга, амниотическая жидкость, сперма, пот, волосы, ногти, кал и др.

К основным методам пренатальной диагностики относятся:

1. Определение альфа-фетопротеина.

2. Ультразвуковое исследование плода (УЗИ).

3. Биопсия хориона и плаценты.

4. Амниоцентез (прокол плодного пузыря для получения околоплодной

жидкости).

5. Кордоцентез (взятие крови из пуповины).

6. Фетоскопия (введение зонда и осмотр плода).

5.Этапы медико-гинетического консультирования;

Поводом для медико-генетического консультирования могут быть:

· Рождение ребенка с врожденными пороками развития, умственной и физической отсталостью, слепотой и глухотой, судорогами и др.

· Спонтанные аборты, выкидыши, мертворождения.

· Близкородственные браки.

· Неблагополучное течение беременности.

· Работа супругов на вредном предприятии.

· Несовместимость супружеских пар по резус-фактору крови.

· Возраст женщины старше 35 лет, а мужчины – 40 лет.

Медико-генетическая консультация включает 3 этапа:

1 этап – диагноз. Работа начинается с уточнения диагноза заболевания. Точный диагноз – необходимое условие для любой консультации. В некоторых случаях диагноз наследственной патологии может быть установлен врачом еще перед направлением в консультацию. Это относится к хорошо изученным и довольно часто встречаемым наследственным болезням, например, болезни Дауна, сахарному диабету, гемофилии, мышечной дистрофии и др. Чаще же диагноз неясен.

В медико-генетических консультациях диагноз уточняется благодаря использованию современных генетических, биохимических, иммуногенетических и других методов.

Одним из основных методов является генеалогический метод, т.е. составление родословной для супружеской пары, обратившейся в консультацию. В первую очередь это относится к тому из супругов, в родословной которого имелась наследственная патология. Тщательный сбор родословной дает определенную информацию для постановки диагноза болезни.

В более сложных случаях, например, при рождении ребенка с множественными пороками развития, правильный диагноз может быть поставлен лишь при использовании специальных методов исследования. В процессе диагностики нередко возникает необходимость обследования не только пациента, но и других членов семьи.

2 этап — прогноз. После установления диагноза определяется прогноз для потомства, т.е. величина повторного риска рождения больного ребенка. Основой для решения этой задачи являются теоретические расчеты с использованием методов генетического анализа и вариационной статистики или таблиц эмпирического риска. Это входит в функции врача-генетика.

Передача наследственных заболеваний возможна несколькими путями в зависимости от особенностей передачи наследственной патологии. Например, если у ребенка имеется заболевание, как у одного из родителей, это указывает на доминантный тип наследования. В таком случае при полной пенетрантности гена больные члены семьи передадут заболевание половине своих детей.

Наследственная патология у ребенка здоровых родителей указывает на рецессивный тип наследования. Риск рождения больного ребенка у родителей с рецессивным заболеванием составляет 25%. По данным 1976 г. у человека было известно 789 рецессивно наследуемых заболеваний и 944, наследуемых по доминантному типу.

Наследственная патология может быть сцеплена с полом (Х-сцепленный тип наследования). В этих условиях риск заболевания у мальчиков и носительства у девочек составляет 50%. Таких заболеваний в настоящее время известно около 150.

В случае мультифакториальных болезней генетическое консультирование является достаточно точным. Эти болезни обусловлены взаимодействием многих генов с факторами внешней среды. Число патологических генов и их относительный вклад в заболевание в большинстве случаев неизвестны. Для расчета генетического риска используются специально разработанные таблицы эмпирического риска при мультифакториальных заболеваниях.

Генетический риск до 5% считается низким и не является противопоказанием к повторному рождению ребенка в семье. Риск от 6 до 20% принято считать средним, и в этом случае для дальнейшего планирования семьи рекомендуется всестороннее обследование. Генетический риск свыше 20% принято относить к высокому риску. Дальнейшее деторождение в данной семье не рекомендуется.

При хромосомных болезнях вероятность повторного рождения больного ребенка крайне низка и не превышает 1% (при отсутствии других факторов риска).

Для транслокационной формы болезни Дауна при вычислении риска важно определить, кто из родителей несет сбалансированную транслокацию. Например при гранслокации (14/21) величина риска равна 10%, если носителем является мать, и 2,5% – если носитель отец. При транслокации 21-й хромосомы на ее гомолог, риск рождения больного ребенка составляет 100%, независимо от того, кто из родителей является носителем транслокации.

Для определения риска повторного рождения ребенка с патологией важно установить гетерозиготных носителей мутантного гена. Особое значение это имеет при аутосомно-рецессивном типе наследования, при наследовании, сцепленном с полом, и близкородственных браках.

В ряде случаев гетерозиготное носительство устанавливается при анализе родословной, а также путем клинических и биохимических анализов. Так, если у отца имеется рецессивное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой (например, гемофилия), то с вероятностью 100% его дочь будет гетерозиготна по данному гену. Наряду с этим, снижение антигемофильного глобулина в сыворотке крови у дочерей отца-гемофилика может служить вполне убедительным доказательством гетерозиготного носительства гена гемофилии.

В настоящее время некоторые наследственные заболевания устанавливаются с помощью ДНК-диагностики.

Гетерозиготным носителям дефектных генов следует избегать близкородственных браков, заметно увеличивающих риск рождения детей с наследственной патологией.

3 этап. Заключение и совет. Заключение медико-генетического консультирования и советы родителям (два последних этапа) могут быть объединены. В результате проведенных генетических исследований врач-генетик дает заключение об имеющейся болезни, знакомит с вероятностью возникновения болезни в будущем, дает соответствующие рекомендации. При этом учитывается не только величина риска появления больного ребенка, но и тяжесть наследственного или врожденного заболевания, возможности пренатальной диагностики и эффективности лечения. Вместе с тем, все решения по дальнейшему планированию семьи принимаются только супругами.

Литература:

Шевченко В.А., Топорнина Н.А., Стволинская Н.С. Генетика человека: Учеб. для студ. высш. учеб. заведений. 2-е изд., испр. и доп., 2004

Сайт:https://revolution.allbest.ru/medicine/00259908_0.html

2. Медицинская генетика Е.К. Гинтер учебная литература для студентов мед.вузов, 2003

Глава 8. Медико-генетическое консультирование (МГК)

Одной из ключевых задач медицинской генетики остаётся осуществление комплекса профилактических мероприятий, направленных на предотвращение развития наследственно детерминированных заболеваний. При организации и проведении профилактических мероприятий следует учитывать несколько факторов:

1) большая часть наследственно обусловленных заболеваний передаётся из поколения в поколение, то есть носит семейный характер;

2) несмотря на тяжесть течения многих наследственных заболеваний, улучшение оказания медицинской помощи больным с наследственной и врождённой патологией обуславливает повышение качества жизни пациентов, что может способствовать повышению распространения мутантных генов в популяции.

Обязательной составляющей профилактических мероприятий, направленных на предупреждение рождения и развития наследственных болезний, является медико-генетическое консультирование (МГК) – это вид специализированной медицинской помощи населению, целью которой является предупреждение рождения ребёнка с врождённой и наследственной патологией.

Появление генетической консультации как самостоятельной службы в 1947 году связывают с доктором Ш. Ридом (S. Reed), который сформулировал основные задачи медико-генетической помощи и дал определение МГК. Он первым применил термин «генетическое консультировние», определив его как социальную помощь для оказания её наследственно отягощённым семьям, и написал руководство по генетическому консультированию в 1955 году. Однако, известно, что первый кабинет по МГК за рубежом был организован в 1941 году в Мичиганском университете доктором Д. Нилом (J. Neel, 1915–2000 гг.). Гораздо ранее, в 1929 году, советский невропатолог и генетик С.Н. Давиденков организовал МГК в России в Москве при Институте нервно-психиатрической профилактики. В 1932 году он впервые в мире сформулировал принципы медико-генетической помощи при наследственных болезнях и заболеваниях с наследственным предрасположением. Развитие МГК приостановилось в 30-х годах прошлого века из-за появления такой науки как евгеника, с которой связаны расовая дискриминация, геноцид и введение насильственной смерти в Германии как метода «оздоровления расы». В 60–70-х годах прошлого века наблюдалось возрождение и стремительное развитие МГК в разных странах мира. В настоящее время во всём мире насчитывается более 1000 генетических консультаций, в России эта цифра приближается к 100 и они функционируют в каждом регионе страны. По данным литературы известно, что от 7 % до 8,5–9 % населения нуждаются в МГК. Известно, что следующие основные функции лежат в основе МГК:

1) определение типа наследственной передачи заболевания в семье;

2) оценка прогноза для будущего потомства в семье;

3) помощь при постановке диагноза наследственного заболевания, если требуются специальные генетические методы;

4) объяснение величины риска родителям в доступной форме и помощь при принятии ими решения;

5) пропаганда генетических знаний среди населения и врачей других специальностей.

Известно, что эффективное медико-генетическое консультирование связано с эффективностью диагностики. Это один из первых этапов МГК. К сожалению, обращаемость населения в МГК в России мала, и определяется как 0,5–1 % от всех семей, тогда как по расчётам она должна составлять не менее 7 %. Чаще всего за МГК обращаются семьи, в которых имеются больные с врождёнными пороками развития, хромосомными болезнями, нервными и психическими заболеваниями. В настоящее время расширяющиеся диагностические возможности, включая молекулярные и молекулярно-цитогенетические методы, позволяют достаточно эффективно установить диагноз наследственного заболевания. Следующим этапом МГК является расчёт повторного риска. Существуют два подхода к оценке генетического риска:

1) теоретические подходы к оценке, основанные на законах формальной генетики;

2) расчёт, основанный на эмпирических показателях частоты среди родственников определённой степени родства.

Достаточно чётко разработаны теоретические основы оценки генетического риска для менделирующих наследственных заболеваний (см предыдущие главы), при этом, основная задача сводится к описанию фенотипа и идентификации генотипа заболевания с поправкой на вероятностную оценку сегрегационной частоты в зависимости от генотипов родителей будущего ребёнка (см рекомендуемую литературу). При мультифакторных наследственных заболеваниях консультирование по поводу риска основывается довольно часто на эмпирических данных, поскольку порой трудно понять специфические дискретные генотипы болезни. В такой ситуации вероятностное прогнозирование связано с использованием сложных математических методов и специальных генетических моделей. Расчёт риска при хромосомной патологии также основан на эмпирических данных. В медико-генетической практике используются таблицы эмпирического риска (см рекомендуемую литературу). При хромосомных аномалиях учитывается тип хромосомных нарушений и возраст матери.

Заключение о повторном риске заболевания предоставляется непосредственно членам семьи (иногда нескольким членам), поэтому требуется разъяснение его смысла в доступной форме. При этом основным принципом для врача-генетика является недирективная консультация, которая предполагает, что окончательное решение вопроса принадлежит семье, а не врачу-генетику. Знание врачом содержания и принципов МГК позволяет более эффективно осуществлять профилактику наследственных заболеваний.

Умение проводить профилактические мероприятия, направленные на предупреждение появления наследственных и врождённых заболеваний в семье, что способствует снижению частоты широко распространённых наследственных заболеваний, в том числе и мультифакторной природы, необходимо для практической деятельности, прежде всего, врача-генетика, а также педиатра, психиатра и невропатолога.

Знание молекулярных, цитогенетических и клинических основ наследственных болезней, а также знакомство с рекомендуемой литературой, помогут исследователям с высшим медицинским, биологическим и психологическим образованием постигать основы медицинской генетики и успешно работать в подразделениях генетического профиля педиатрических, психиатрических и психологических учреждений, а также в медико-генетических консультациях.

Собственные исследования и публикация были частично поддержаны Госзаданием Минздрава России «Персонифицированная геномика недифференцированных форм умственной отсталости у детей», АААА-А18-118051590122-7.

Лекции

© СЕМИНСКИЙ И.Ж. -УДК 575

МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА: МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ (Лекция 4)

И.Ж. Семинский.

(Иркутский государственный медицинский университет, ректор – акад. МТА и АН ВШ А.А. Майбо-рода, курс медицинской генетики, зав. – проф. И.Ж. Семинский)

Резюме. В лекции изложен материал о принципах и методах медико-генетического консультирования. Приводятся показания для консультирования, отбора семей, приведена структура медико-генетической консультации, демонстрируется взаимодействие с другими медицинскими службами, обосновываются задачи и принципы работы медико-генетической службы, приведены примеры расчета риска, прогноза для конкретных наследственных синдромов и заболеваний.

Медико-генетическое консультирование -один из видов специализированной помощи населению, направленный на предупреждение появления в семье больных с наследственной патологией. “Этот процесс заключается в попытке квалифицированных специалистов объяснить больному или его семье диагноз, тип наследования, основные проявления, течение и доступное лечение наследственного заболевания; помочь семье принять решение относительно репродуктивного поведения, помочь обратившимся адаптироваться к наличию больного в семье и риску повторения этой болезни” (определение рабочего комитета Американского общества по генетике человека).

Глобальными задачами медико-генетического консультирования с точки зрения организации практического здравоохранения является создание сети генетических учреждений, легко доступных для всех нуждающихся во враче-генетике. По данным ВОЗ 8-10% семей необходима консультация генетика, а реально получают ее 1-2%.

С медицинской точки зрения, задача медикогенетического консультирования заключается в постановке точного диагноза и определении ме-дико-генетического прогноза в семье, а также в выборе профилактических мероприятий для предупреждения рождения больного ребенка. Медико-генетический прогноз содержит три элемента: расчет риска, оценка медицинских и социальных последствий, перспектива применения пренатальной диагностики. Окончательное решение о дальнейшем деторождении принимает только семья. Задача консультанта – довести медицинскую информацию в доступном для больного виде.

С социальной точки зрения, задача медикогенетического консультирования – оценка уровня понимания членами семьи последствий наличия наследственного заболевания и помощь семье в принятии правильного решения относительно репродукции.

Основным структурным подразделением, осуществляющим генетическую помощь населе-

нию, является медико-генетическая консультация (МГК). Реальными ее задачами являются: установление точного диагноза наследственного заболевания, определение типа наследования заболевания в данной семье, расчет риска повторения болезни в семье, определение наиболее эффективного способа профилактики. В штат МГК обязательно входят врачи: клинические генетики, цитогенетики, акушеры-гинекологи, желательно в штате иметь психолога, а также привлекать для консультирования специалистов других медицинских специальностей (невропатолог, эндокринолог, ортопед, окулист). В 2000 году в России . функционировали 84 МГК (из них 7 являются федеральными центрами (Москва – 5, Санкт-Петербург – 1, Томск – 1), межрегиональными – 10, остальные – областными).

Показаниями для медико-генетического консультирования являются:

– рождение ребенка с врожденным пороком развития,

– отягощенный семейный анамнез,

– задержка физического развития или умственная отсталость у ребенка,

– хроническое не вынашивание беременности (повторные спонтанные аборты, выкидыши, мертворождения),

– близкородственные браки,

– воздействие тератогенов в первые 3 месяца беременности,

– неблагополучное протекание беременности.

В принципе каждая супружеская пара должна пройти медико-генетическое консультирование до планирования деторождения (проспективно) и, безусловно, после рождения больного ребенка (ретроспективно).

Врач-генетик выполняет две основные функции. Во-первых, он помогает коллегам поставить диагноз, используя при дифференциальной диагностике специальные генетические методы, и, во-вторых, определяет прогноз здоровья будущего потомства (или уже родившегося). При этом все-

гда перед врачом возникают врачебные, генетические и деонтологические проблемы; на разных этапах консультирования преобладают то одни, то другие.

Медико-генетическая консультация состоит из 4 этапов: диагноз, прогноз, заключение, совет. При этом необходимо откровенное и доброжелательное общение врача-генетика с семьей больного. Консультирование всегда начинается с уточнения диагноза наследственной болезни, поскольку точный диагноз является необходимой предпосылкой любой консультации. Лечащий врач, прежде чем направить больного в медико-генетичес-кую консультацию, должен с помощью доступных ему методов максимально уточнить диагноз и определить цель консультации. Необходимо еще применение генеалогического, цитогенетического, биохимических и других специальных генетических методов (например, определять сцепление генов или использовать молекулярно-генетичес-кие методы и т. п.). В таких случаях больного направляют на медико-генетическую консультацию и врач-генетик помогает лечащему врачу в постановке диагноза. При этом может возникнуть необходимость направления больного или его родственников на дополнительные исследования. Врач-генетик ставит перед другими врачами (невропатологом, эндокринологом, ортопедом, окулистом и др.) конкретную задачу – распознать симптомы предполагаемой наследственной болезни у больного или его родственников. Сам врач-генетик не может быть столь “универсальным” врачом, чтобы в полном объеме знать клиническую диагностику нескольких тысяч наследственных болезней.

На первом этапе консультирования перед вра-чом-генетиком возникает много сугубо генетических задач (генетическая гетерогенность болезни, унаследованная или вновь возникшая мутация, средовая или генетическая обусловленность данного врожденного заболевания и т.д.), к решению которых он подготовлен в процессе специализации.

Уточнение диагноза в медико-генетической консультации проводится с помощью генетического анализа, что и отличает врача-генетика от других специалистов. С этой целью генетик пользуется генеалогическим, цитогенетическим и мо-лекулярно-генетическими методами, а также анализом сцепления генов, методами генетики соматических клеток. Из негенетических методов широко используются биохимические, иммунологические и другие параклинические методы, которые помогают постановке точного диагноза.

Генеалогический метод при условии тщательного сбора родословной дает определенную информацию для постановки диагноза наследственной болезни. В тех случаях, когда речь идет о еще неизвестных формах, генеалогический метод позволяет описать новую форму заболевания. Если в родословной четко прослеживается тип наследования, то консультирование возможно даже при

не установленном диагнозе. В медико-генетичес-кой консультации указанный метод применяется во всех случаях без исключения.

Цитогенетическое исследование, как свидетельствует опыт работы многих консультаций, применяется не менее чем в 10% случаев консультаций. Это обусловлено необходимостью прогноза для потомства при установленном диагнозе хромосомной болезни и уточнением диагноза в неясных случаях при врожденных пороках развития. Со всеми этими проблемами часто встречаются в практике консультирования. Обследуют, как правило, не только пробандов, но и родителей.

Биохимические, иммунологические и другие параклинические методы не являются специфичными для генетической консультации, но применяются так же широко, как и при диагностике ненаследственных болезней.

После уточнения диагноза определяют прогноз для потомства. Врач-генетик формулирует генетическую задачу, решение которой основывается либо на теоретических расчетах с использованием методов генетического анализа и вариационной статистики, либо на эмпирических данных (таблицы эмпирического риска).

Заключение медико-генетического консультирования и советы родителям как два последних этапа могут быть объединены. Письменное заключение врача-генетика обязательно для семьи, потому что члены семьи могут возвратиться к обдумыванию ситуации. Наряду с этим необходимо устно в доступной форме объяснить смысл генетического риска и помочь семье принять решение.

Заключительные этапы консультирования требуют самого пристального внимания. Как бы ни совершенствовались методы расчета риска (эмпирического или теоретического), как бы полно ни внедрялись достижения медицинской генетики в работу консультаций, нельзя получить желаемый эффект от консультирования, если, больные неправильно поймут объяснение врача-генетика.

Для достижения цели консультации при беседе с больными следует учитывать уровень их образования, социально-экономическое положение семьи, структуру личности и взаимоотношения супругов. Многие больные не подготовлены к восприятию информации о наследственных болезнях и генетических закономерностях. Одни склонны чувствовать вину за случившееся несчастье, и страдают от комплекса неполноценности, другие вполне серьезно доверяют прогнозам, основанным на “рассказах знакомых”, третьи приходят в консультацию с нереальными запросами или ожиданиями в связи с тем, что они были неправильно осведомлены о возможностях генетической консультации (в том числе иногда лечащими врачами). При этом необходимо иметь в виду, что почти все консультирующиеся супруги хотят иметь ребенка (иначе бы они не обращались за консультацией).

На медико-генетическую консультацию целесообразно направлять супругов не раньше, чем через 3-6 мес. после постановки диагноза наследственной болезни, так как в этот период происходит адаптация к возникшей ситуации в семье, а раньше какая-либо информация о будущих детях плохо воспринимается.

Тактика врача-генетика в помощи больным в принятии решения окончательно не определена. В любом случае, окончательное принятие решения о деторождении остается за семьей.

Рассмотрим некоторые принципы и примеры расчета генетического риска.

Генетический риск – это вероятность появления определенной наследственной патологии у обратившегося за консультацией или у его потомков. Он определяется путем расчетов, основанных на генетических закономерностях, или с помощью эмпирических данных. Возможность рассчитать генетический риск зависит в основном от точности диагноза и полноты генеалогических данных. Родословная должна включать информацию не

менее чем о трех поколениях. Большое значение имеет выявление кровного родства между консультирующимися супругами; изучение состояния здоровья монозиготных близнецов, если такие есть в родословной; обследование как больных, так и здоровых членов семьи; сведения о выкидышах, мертворождениях.

Правильный сбор и анализ родословной дают возможность провести консультацию даже в тех случаях, когда диагноз точно установить не удается.

Генетический риск до 5% оценивается как низкий и не считается противопоказанием к деторождению в данной семье. Риск от 6 до 20% принято считать средним; в этом случае рекомендации относительно планирования дальнейших беременностей зависят не только от величины риска, но и от тяжести медицинских и социальных последствий конкретного наследственного заболевания, а также от возможности пренатальной диагностики. Если генетический риск превышает 20%, то в отсутствие методов пренатальной диаг-

Таблица 1.

Вероятности фенотипов потомства при известных генотипах обоих родителей

(Э. Мерфи, Г. Чейз, 1979)

Тип наследования Г енотип отца Г енотип матери Сыновья Дочери

больные здоровые носители болезни здоровые больные здоровые носители болезни здоровые

Аутосомно- доминантный АА АА АА АА Аа аа 1 1 1 1 1 1

Аа АА 1 1

Аа Аа 3/4 1/4 3/4 1/4

Аа аа 1/2 1/2 1/2 1/2

аа АА 1 1

аа Аа 1/2 1/2 1/2 1/2

аа аа 1 1

Аутосомно- рецессивный АА АА 1 1

АА Аа 1/2 1/2 1/2 1/2

АА аа 1 1

Аа АА 1/2 1/2 1/2 1/2

Аа Аа 1/4 1/2 1/4 1/4 1/2 1/4

Аа аа 1/2 1/2 1/2 1/2

аа АА 1 1

аа Аа 1/2 1/2 1/2 1/2

аа аа 1 1

Доминантный, сцепленный с Х-хромосомой А АА 1 1

А Аа 1/2 1/2 1

А аа 1 1

а АА 1 1

а Аа 1/2 1/2 1/2 1/2

а аа 1 1

Рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой А АА 1 1

А Аа 1/2 1/2 1/2 1/2

А аа 1 1

а АА 1 1

а Аа 1/2 1/2 1/2 1/2

а аа 1 1

Таблица 3.

Некоторые заболевания с наследственной предрасположенностью или неясным типом наследования

Заболевание Дополнительные условия Риск, %

для сибсов для потомства

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки взрослая форма 9

детская форма 3

Ювенильный цирроз печени 10

Псориаз 16 20

Гигантские невусы и бородавчатые гемангиомы 2-4

Диффузный токсический зоб 10

Гипофизарная карликовость спорадические случаи 5

Злокачественные опухоли

Прямой кишки 5

Желудка 5

Молочной железы 6-7

Предстательной железы <1

Щитовидной железы <1

Тела матки 6-7

Шейки матки <1

Опухоль Вильмса 5

Пищевода, легких, гортани <1

Аллергические заболевания

Атопический дерматит 16

Бронхиальная астма 8-9

Системная красная волчанка 2-10

Ревматоидный артрит 5

Литература

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика. – М.: Медицина, 1984. – 366с.

2. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М.: Медицина, 1997. – 288с.

3. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова E., Блинникова O.E. Наследственные синдромы и медикогенетическое консультирование. – М.: Практика,

1996.-415с.

4. Кулешов Н.П. Современные методы в клинической цитогенетике: Учебно-методическое пособие. – М., 1991.-95с.

5. Приходченко H.H., Шкурат Т.П. Основы генетики человека: Уч. пособие, Ростов-на-Дону. – Феникс,

1997.-368с.

6. Прозорова М.В. Медико-генетическое консультирование при хромосомных болезнях и их пренатальная диагностика. – СПбМАПО, 1997. – 15с.

7. Тератология человека. Изд. 2-е / Под ред. Г.И. Ла-зюка. – М: Медицина, 1991.

8. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека, Т.1: Пер. с англ. – М.: Мир, 1989. – 312с.

THE MEDICAL GENETIC: GENETIC COUN-CELING (Lecture 4)

I.J. Seminsky (Irkutsk State Medical University)

There are the system of genetic counceling, which include diagnostics, defining of the type hereditary, prognosis and consulting to family. Genetic counselling mast helping 8-10% of all family. The staff on MGC there are clinical genetic, cytogenetic, pediatre, gynaecologist and other specialists. The main task of genetic counselling – prevention of hereditary diseases.